Hole - um distrito sombrio, decrépito e desordenado, onde a forte presa da fraca e da morte é uma ocorrência comum - é quase adequada ao nome dado a ele. Um domínio separado da lei e da ética, é um campo de teste para os usuários mágicos que a dominam. Como uma raça ocupando os mais altos degraus de sua sociedade, os usuários mágicos pensam nos habitantes do buraco como não mais que insetos. Assassinado, mutilado e fez experimentos sem um segundo pensamento, os moradores impotentes de buracos atingem os corredores do Hospital de Hole diariamente.
Possuindo acesso gratuito de e para o Cesspool e com pouco desafio à sua autoridade, os usuários mágicos parecem indomáveis para a maioria - vindo para alguns. Kaiman, mais réptil do que o homem, é um desses indivíduos. Ele os caça em uma busca sem atenção por respostas com apenas um par de baionetas confiáveis e sua imunidade à magia. Amaldiçoado por sua aparência e atormentado por pesadelos, os usuários mágicos são sua única pista para restaurar sua vida ao normal. Com seu maior obstáculo sendo seu estômago, sua companheira Nikaidou, que dirige o restaurante faminto, é seu maior aliado.
Situado em um mundo corajoso de design infernal, Dorohedoro gerencia uma mistura saudável de comédia e leveza com a morte e a carnificina. Tomando muitas reviravoltas enquanto segue a vida dos residentes de Hole, ele tece um mundo único de origem sobrenatural e aparência sombria, não para os agitados ou facilmente perturbados.
